‘면역항암제 내성’ 암 환자, 치료 희망 생기나… ‘대변’이 해법? [건강+]

치료 효과 좋은 환자의 대변 내 미생물 이식
간암·위암·식도암 등 4기 고형암 환자에 효과

대변 내 미생물을 이식해 간암, 위암, 식도암 등 전이성 고형암 환자의 면역항암제에 치료 효과를 높일 수 있다는 연구 결과가 나왔다.  

서울아산병원 종양내과 박숙련 교수와 광주과학기술원 의생명공학과 박한수 교수 연구팀은 면역항암제에 내성이 생긴 간암·위암·식도암 등 4기 고형암 환자 13명에게 면역항암제 치료 효과가 좋은 환자의 대변을 이식한 후 면역항암제 치료를 실시한 결과 절반 가까이에서 면역항암제 효과가 나타났다고 7일 밝혔다.

사진=게티이미지뱅크

면역항암제는 표준 항암 치료법 중 하나지만 치료 가능한 암 환자의 20∼30%에서만 효과가 나타난다. 또 환자 중 대부분은 면역항암제에 내성이 생겨 암이 재발한다.  

연구팀은 우선 면역항암제에 내성이 생긴 간암·위암·식도암 등 4기 고형암 환자 13명에게 먹는 항생제를 투약해 장내 미생물을 제거하고 이후 면역항암제 치료에 최소 6개월 이상 암 완전 관해(암의 징후나 증상이 사라짐), 부분 관해 등 좋은 효과를 보인 환자의 대변에서 미생물만을 분리해 면역항암제에 내성이 생긴 암 환자의 대장에 이식한 후 6∼8주마다 컴퓨터단층촬영(CT) 검사로 암 상태를 추적 관찰했다. 

그 결과 1명의 전이성 간암 환자에게서 대변 이식 후 암 크기가 48%가 감소해 부분 관해가 나타났다. 또한 대변 이식 전 간암 종양 표지자 검사(AFP) 수치가 100만 ng/ml 이상까지 증가했었는데, 대변 이식 후 3000 ng/ml으로 0.3% 수준으로 줄었다. 

또 5명의 전이성 암 환자는 대변 이식 후 더 이상 암이 진행되지 않았다. 면역항암제에 내성이 생긴 환자의 거의 절반에서 면역항암제 효과가 다시 나타난 것이다. 

서울아산병원 종양내과 박숙련 교수(왼쪽)와 광주과학기술원 의생명공학과 박한수 교수

연구팀은 대변 이식 후 장내 미생물 구성 변화를 비교 분석하며 면역항암제 치료 효과를 높이는 새로운 균주도 발견해 '프레보텔라 메르대 이뮤노액티스'라고 이름붙였다. 또한 ‘박테로이데스 플레비우스’ 균과 ‘락토바실러스 살리바리우스’ 균은 면역항암제 치료 효과를 억제하는 유해균이라는 사실도 발견했다.

박숙련  교수는 “이번에 새롭게 발견한 면역항암제 유익균 ‘프레보텔라 메르대 이뮤노액티스’와 사람의 면역세포인 T세포를 함께 배양한 결과 T세포에서 나오는 면역반응 물질인 인터페론감마가 유의미하게 증가했고, 종양 마우스 모델을 이용한 동물 실험에서도 이 유익균과 면역항암제를 같이 적용했을 때 암 크기가 50% 이상 유의미하게 감소하는 것을 확인했다”며 “면역항암제에 내성이 생기면 적용할 수 있는 가장 효과적인 치료법이 없어지는 것과 같은데, 면역항암제 내성 극복을 위한 새로운 치료법 개발을 위해 장내 미생물 연구를 이어나가겠다”고 말했다.

이번 연구 결과는 생명과학 분야 국제학술지 '셀'의 자매지인 ‘셀 호스트 앤 마이크로브(Cell Host & Microbe)’에 최근 게재됐다.

정진수 기자 [e-mail]